AMG 232用途
AMG 232 是一种有效,选择性,可口服的 p53-MDM2 相互作用抑制剂,IC50 值为 0.6 nM,与 MDM2 结合的 Kd 为 0.045 nM。
1、产品物理参数:
常用名
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AMG 232
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英文名
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AMG232
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CAS号
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1352066-68-2
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分子量
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568.55200
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密度
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无资料
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沸点
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无资料
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分子式
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C28H35Cl2NO5S
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熔点
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无资料
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闪点
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无资料
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2、技术资料:
体外研究
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AMG 232(10μM)在三种p53野生型肿瘤细胞系(SJSA-1,HCT116和ACHN)中诱导p53信号传导并抑制肿瘤细胞增殖[1]。 AMG 232在基于生化HTRF的测定中显着抑制人MDM2-p53相互作用(IC 50 = 0.6nM)。在BrdU测定中,AMG 232有效抑制非MDM2扩增的HCT116结肠直肠细胞的增殖(IC50 = 10 nM)[3]。
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体内研究
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AMG 232(10,25,75mg / kg,po)在体内激活p53途径活性。与对照相比,AMG 232(100 mg / kg,po)导致86%TGI,HCT116结肠直肠癌模型(KRAS突变体)中ED50为31 mg / kg,导致97%TGI,ED50为18在A375sq2 BRAF-突变黑素瘤模型中的mg / kg [1]。 AMG 232在小鼠,大鼠和猴子中表现出低清-除率(<0.25×Qh)和中度至高度口服生物利用度(> 42%),但是高**率(0.74×Qh)和狗口腔暴露量低(18%)[2] 。与载体相比,AMG 232显示出强烈的肿瘤生长抑制,ED50为9.1 mg / kg qd AMG 232引起剂量依赖性肿瘤生长抑制,ED50为16 mg / kg [3]。
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3、AMG 232物理化学性质
分子式
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C28H35Cl2NO5S
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分子量
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568.55200
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精-确质量
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567.16100
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PSA
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100.13000
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LogP
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7.39810
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4、AMG 232英文别名
2-((3R,5R,6S)-5-(3-chlorophenyl)-6-(4-chlorophenyl)-1-((S)-1-(isopropylsulfonyl)-3-methylbutan-2-yl)-3-methyl-2-oxopiperidin-3-yl)acetic acid
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AMG232
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