XL228是多靶点的酪氨酸激酶抑制剂,对Bcr-Abl,Aurora A,IGF-1R,Src 和 Lyn 的IC50 值分别为5,3.1,1.6,6.1,2 nM。
1、产品物理参数:
常用名
N4-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-N2-[[3-异丙基-5-异恶唑基]甲基]-6-(4-甲基-1-哌嗪基)-2,4-嘧啶二胺
英文名
XL-228
CAS号
898280-07-4
分子量
437.541
密度
1.3±0.1 g/cm3
沸点
715.7±70.0 °C at 760 mmHg
分子式
C22H31N9O
熔点
无资料
闪点
386.6±35.7 °C
2、技术资料:
体外研究
XL228显示广泛的蛋白激酶抑制模式,包括酪氨酸激酶IGF1R,SRC,ABL,FGFR1-3和ALK以及丝氨酸/苏氨酸激酶Aurora A和Aurora B.一组激酶抑制剂,包括XL228,对一系列进行分析具有已知主要信号传导途径改变的癌细胞系。大约30%的品系在活力测定中证明XL228 IC 50值<100nM,包括具有表征的ALK或FGFR突变或扩增的许多品系。 XL228在浓度高于10 nM时消除了Aurora A和B的磷酸化。 HeLa细胞的短期治-疗导致有丝分裂纺锤体形成的破坏,大多数有丝分裂细胞表现出单极纺锤体和紊乱的染色体[2]。它显示出针对野生型Abl激酶(Ki = 5nM)的低纳摩尔生物化学活性,以及对伊马替尼和达沙替尼(Ki = 1.4nM)具有抗性的Abl的T315I形式。 XL228在体外抑制B5-ABL及其底物STAT5在K562细胞中的磷酸化,IC50分别为33和43 nM [3]。
体内研究
单剂量药效学研究证明XL228对K562异种移植肿瘤中BCR-ABL信号传导的有效作用。在XL228血浆浓度为3.5μM时,BCR-ABL的磷酸化降低50%;磷酸化STAT5的类似减少发生在0.8μM血浆浓度[3]。