Givinostat盐酸盐一水合物用途
Givinostat hydrochloride monohydrate 是 HDAC 抑制剂,抑制 HDAC1 和 HDAC3,IC50 分别为 198 nM 和 157 nM。
1、产品物理参数:
常用名
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Givinostat盐酸盐一水合物
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英文名
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Givinostat
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CAS号
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732302-99-7
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分子量
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475.965
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密度
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无资料
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沸点
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无资料
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分子式
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C24H30ClN3O5
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熔点
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无资料
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闪点
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无资料
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2、技术资料:
体外研究
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与ITF3056的减少相比,Givinostat(ITF2357)可有效抑制总LPS诱导的IL-1β产生。在25,50和100nM时,Givinostat使IL-1β分泌减少超过70%。 Givinostat抑制TLR激动剂刺激的PBMC中IL-6的产生以及IL-12和IL-18的组合。在50nM Givinostat时,IL-6分泌减少至50%,但在100和200nM时,没有减少[1]。如CCK-8测定所示,Givinostat以浓度依赖性方式抑制JS-1细胞增殖。 Givinostat≥500nM治-疗可显着抑制JS-1细胞增殖(P <0.01)。此外,Givinostat≥250nM加LPS治-疗组与未接受LPS治-疗组(Givinostat浓度相同)的细胞抑制率差异显着(P <0.05)[2]。
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体内研究
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使用10mg / kg的Givinostat(ITF2357)作为阳性对照,并且如所预期的,将血清TNFα降低60%。引人注目的是,从0.1mg / kg开始的ITF3056预处理显着降低了循环TNFα几乎90%。为了实现血清IL-1β产生的显着增加,注射更高剂量的LPS(10mg / kg),并在4小时后收集血液。同样,当用较低剂量的ITF3056(1或5mg / kg)预处理时,1mg / kg减少22%,5mg / kg减少40%[1]。
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激酶实验
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使用重组人HDAC酶(HDAC1-HDAC11)。使用Fluor de Lys脱乙酰酶底物测定HDAC1,HDAC2,HDAC3,HDAC6,HDAC10和HDAC11的活性。使用Fluor de Lys Green脱乙酰酶底物测定HDAC8活性。 N-三氟乙酰基-L-赖氨酸用于测定HDAC4,HDAC5,HDAC7和HDAC9的活性。将重组酶与Givinostat(ITF2357)或ITF3056在30℃下在微量滴定板的孔中以25μL的体积预孵育。短暂孵育后,加入25μL底物,通过加入50μL含有2μM曲古抑菌素A的显色剂产生荧光信号。对于每个测定,酶的量,孵育时间,测定缓冲液和浓度基板经过优化。酶活性的阳性对照由不含Givinostat或ITF3056的酶加底物组成。使用Victor多标记板读数器检测荧光信号[1]。
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3、Givinostat盐酸盐一水合物物理化学性质
分子式
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C24H30ClN3O5
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分子量
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475.965
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精-确质量
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475.187408
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PSA
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100.13000
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LogP
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5.75090
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4、Givinostat盐酸盐一水合物英文别名
{6-[(Diethylamino)methyl]-2-naphthyl}methyl [4-(hydroxycarbamoyl)phenyl]carbamate hydrochloride hydrate
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Carbamic acid, N-[4-[(hydroxyamino)carbonyl]phenyl]-, [6-[(diethylamino)methyl]-2-naphthalenyl]methyl ester, hydrochloride, hydrate (1:1:1)
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Givinostat (hydrochloride monohydrate)
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