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鬼笔环肽的作用机理是什么
鬼笔环肽是从一种剧毒蘑菇(Amanita phalloides(Vaill ex Fr.)Secr.) (伞菌目,毒伞属的毒?。┲蟹掷氤隼吹囊恢侄嚯奈镏?,属于毒伞肽类**,是一种强烈**。无色,细针状结晶。鬼笔环肽中毒的主要症状是由于肝细胞的破坏引起的急性饥饿。它通过结合和稳定丝状肌动蛋白(F-actin)发挥功能,并有效防止肌动蛋白纤维解聚。由于其与F-肌动蛋白的紧密和选择性结合,含鬼笔环肽的荧光标记已广泛用于显微术中,以在生物医学研究中可视化F-肌动蛋白。
鬼笔环肽结合F-肌动蛋白,防止其解聚并中毒细胞。 鬼笔环肽特异性结合在F-肌动蛋白亚基之间的界面,将相邻的亚基锁定在一起。 鬼笔环肽(一种双环七肽)与肌动蛋白丝的结合比与肌动蛋白单体的结合更紧密,从而导致肌动蛋白亚基从丝端解离的速率常数减小,这通过防止丝解聚而基本稳定了肌动蛋白丝。此外,发现鬼笔环肽抑制F-肌动蛋白的ATP水解活性。因此,鬼笔环肽以不同于G-肌动蛋白的构型捕获肌动蛋白单体,并通过大大降低单体解离的速率常数来稳定F-肌动蛋白的结构,这是与ADP捕获有关的事件。 总体而言,发现鬼笔环肽与肌动蛋白发生化学计量反应,强烈促进肌动蛋白聚合并稳定肌动蛋白聚合物。
鬼笔环肽在细胞中不同浓度下的功能不同。 当鬼笔环肽以低浓度引入细胞质时,它将聚合度较低的细胞质肌动蛋白和纤维蛋白吸收到稳定的聚集的肌动蛋白聚合物“岛”中,但不会干扰应力纤维,即厚的微丝束。Wehland等 还注意到在更高的浓度下,鬼笔环肽会诱导细胞收缩。
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