研究者Thomas Ve说道,作为神经纤维退化的诱发子,理解酶类分子SARM1如何发挥作用来帮助**多种人类神经退行性**非常重要。这项研究中,研究者揭示了开启和关闭SARM1的分子相互作用,同时给予了研究人员一定的思路来帮助设计新型****。在诸如周围神经病变、帕金森病、肌萎缩性侧索硬化症(ALS)、创伤性脑损伤和青光眼等人类神经退行性**中,当神经纤维受损时,SARM1就会被激活。
研究者表示,这或许就会引发一系列级联分子过程,从而导致神经细胞的轴突发生自我毁灭,而轴突是将电脉冲从神经细胞带到下一个细胞的“线缆”。轴突要比人的头发细好多倍,但对于那些从大脑向下延伸到脊髓的神经轴突来讲,其长度可达1米,而其发生破坏则会导致灾难性的功能障碍。SARM1蛋白或许就像一个能对环境做出反应的传感器一样;当一个小的激活剂分子烟酰胺单核苷酸(NMN)的水平增加时,其就会开启,这种激活子就会与较大的SARM1蛋白相结合,就好像一把锁中的钥匙一样,其就能打开导致神经纤维破碎的大门。
一旦解锁,SARM1就会破碎另一种名为烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD+)的分子,其是神经纤维用来发挥功能和保持存活的细胞能量物质;研究者利用NMR光谱学技术揭示了SARM1如何消耗NAD+,更重要的是揭示了参与阻断这一过程的分子细节;随后研究人员引入了一种化学物质并揭示了其如何与NAD+发生反应并紧密结合SARM1从而防止NAD+进一步被分解。
本文研究中,研究人员还利用结构生物学工具(低温电镜和X射线晶体学技术)**确定了SARM1与抑制剂复合结合在一起的结构,并揭示了参与打开激活SARM1的钥匙所涉及的结构改变;研究者说道,后期我们将基于当前研究结果制造出对SARM1更具特异性的关闭该通路的改进型分子,如果能实现这一点,其或许*终有望**遭受多种神经性**的患者。
解决神经退行性**的新型策略如今对于科学家们越来越重要,因为这些**对患者的生活质量带来了巨大影响;综上,本文研究结果表明,研究者揭示了SARM1激活和底物结合的新型机制,并有望设计出靶向作用SARM1的新型疗法策略。(生物谷Bioon.com)